Pembrolizumab

kjemisk forbindelse
Pembrolizumab
Systematisk (IUPAC) navn
Identifikatorer
CAS-nummer1374853-91-4
ATC-nummerL01XC18
PubChem254741536
DrugBank09037
Kjemiske data
FormelC6534H10004N1716O2036S46
Molmasse149 g/mol


Pembrolizumab (tidligere 'MK-3475' og 'lambrolizumab' , handelsnavn Keytruda[1]) er et humanisert antistoff som brukes i kreftimmunterapi. Det retter seg mot den programmert celledød 1 (PD-1) reseptoren [2]. Stoffet ble opprinnelig brukt i behandling av metastatisk melanom (føflekkreft med spredning)[3][4]

HistorieRediger

Pembrolizumab ble oppfunnet av Gregory Carven, Hans van Eenennaam og John Dulos på Organon Biosciences. MRC Technology humaniserte antistoffet pembrolizumab for Organon i 2016.

4. september 2014 godkjente Food and Drug Administration (FDA) pembrolizumab[5]. Det er godkjent for bruk som oppfølgingsbehandling av ipilimumab eller etterbehandling med ipilimumab og en BRAF-hemmer hos pasienter med avansert melanom som har mutasjon på BRAF-genet[6]. Det markedsføres av Merck.

Den 2. oktober 2015 godkjente FDA pembrolizumab for behandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med tumorer som uttrykker PD-L1 og som har mislyktes med behandling av andre kjemoterapeutiske substanser[7][8].

I Norge ble pembrolizumab godkjent til behandling av lokalavansert og metastaserende føflekkreft (malignt melanom) av Beslutningsforum 25. november 2015[9][10].

MekanismeRediger

Pembrolizumab er et terapeutisk antistoff som blokkerer den hemmende liganden til programmert celledød 1 reseptor. Denne reseptoren er ansvarlig for hemming av immunresponsen mot kreftceller. Normalt er denne effekten nødvendig for å unngå upassende overreaksjon, for eksempel en autoimmun sykdom hos friske individer[11]. Hos kreftpasienters blokkerer antistoff denne reseptoren, mens Pembrolizumab gjenoppliver immunsystemet, slik at det blir mulig å målrette og ødelegge kreftceller[12].

Kliniske studierRediger

Fra en stor klinisk fase I-studie i 2015 kom det frem en responsrate på 37-38% hos pasienter med avansert melanom og en samlet svarprosent på 26% hos pasienter som hadde progressiv sykdom etter behandling med ipilimumab[13].

I 2015 var også stoffet med i en kliniske fase II-studie for ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med oligometastatisk sykdom[14].

ReferanserRediger

  1. ^ «Statement on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council» (PDF). 27. november 2013. 
  2. ^ Pollack, Andrew (29. mai 2015). «New Class of Drugs Shows More Promise in Treating Cancer I believe this drug was at Sheba Medical Center, the Ella Institute, in Israel.». New York Times. Besøkt 28. april 2016. 
  3. ^ Robert, C; Daud, A; Hodi, F. S.; Hwu, W. J.; Kefford, R; Wolchok, J. D.; Hersey, P; Joseph, R. W.; Weber, J. S.; Dronca, R; Gangadhar, T. C.; Patnaik, A; Zarour, H; Joshua, A. M.; Gergich, K; Elassaiss-Schaap, J; Algazi, A; Mateus, C; Boasberg, P; Tumeh, P. C.; Chmielowski, B; Ebbinghaus, S. W.; Li, X. N.; Kang, S. P.; Ribas, A (2013). «Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma». New England Journal of Medicine. 369 (2): 134–44. PMID 23724846. doi:10.1056/NEJMoa1305133. 
  4. ^ Duek, Nechama (9. juni 2014). «Israeli-American team unveils revolutionary drug in fight against skin cancer». ynetnews.com. Besøkt 28. april 2016. 
  5. ^ U.S. Food and Drug Administration (4. september 2014). «FDA approves Keytruda for advanced melanoma». U.S. Food and Drug Administration. Besøkt 28. april 2016. 
  6. ^ «FDA Approves Anti-PD-1 Drug for Advanced Melanoma». cancernetwork.com. 
  7. ^ «FDA approves Keytruda for advanced non-small cell lung cancer». 
  8. ^ U.S. Food and Drug Administration (2. oktober 2015). «FDA approves Keytruda for advanced non-small-cell lung cancer». U.S. Food and Drug Administration. Besøkt 28. april 2016. 
  9. ^ «Innfører to PD-1-hemmere mot føflekkreft». helse-vest.no. Arkivert fra originalen . Besøkt 29. april 2016. 
  10. ^ «Innfører to PD-1-hemmere mot føflekkreft». nyemetoder.no. Besøkt 29. april 2016. 
  11. ^ «The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity». Immunological Reviews. 236: 219–42. juli 2010. PMC 2919275 . PMID 20636820. doi:10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. 
  12. ^ Pardoll, DM (22. mars 2012). «The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.». Nature reviews. Cancer. 12 (4): 252–64. PMID 22437870. doi:10.1038/nrc3239. 
  13. ^ Sharma, Pamanee; Allison, James P. (3. april 2015). «The future of immune checkpoint therapy». Science. 348: 56–61. PMID 25838373. doi:10.1126/science.aaa8172. Besøkt 28. april 2016. 
  14. ^ Press release, "Penn Medicine's New Immunotherapy Study Will Pit PD-1 Inhibitor Against Advanced Lung Cancer", University of Pennsylvania, 4. februar 2015.

Eksterne lenkerRediger