Favipiravir

kjemisk forbindelse

Favipiravir, som selges blant annet under varemerkene Avigan og Avifavir, er et antiviralt legemiddel som benyttes for å behandle influensa i Japan. Det studeres også for mulig behandling av en rette andre virusinfeksjoner. Likesom de eksperimentelle antivirale medikamentene T-1105 og T-1106 er det et pyrazin-karboxamidderivat.

Produksjon og utvikling foretas av Toyama Chemical (Fujifilm-gruppen) og godkjenning for medisinsk bruk i Japan ble gitt i 2014. [1] I 2016 lisensierte Fujifilm den aktive ingrediensen for medisinen til Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. i Kina. [2] Det ble et generisk legemiddel i 2019.

Medisinsk brukRediger

Favipiravir er godkjent for behandling av influensa i Japan. Den er imidlertid bare indikert for ny influensa (stammer som forårsaker alvorligere sykdom) snarere enn sesonginfluensa. Per 2020 virker sannsynlighet for at resistens utviklrs å være lav.

ForskningRediger

EbolaRediger

Forskning i 2014 mente at Favipiravir kunne ha en effekt mot Ebola basert på studier på mus som forsøksmetode; effisiens hos mennesker var ikke tematisert.[3][4][5]

Under ebolaepidemien i Vest-Afrika i 2014 ble det meldt at en fransk sykepleier fra Médecins Sans Frontières (MSF) i Liberia og som var blitt smittet av ebola, tilfrisknes etter å ha blitt behandlet med favipiravir.[6] Kriniske undersøkelser av favipiravir brukt mot ebolavirussykdom begynte i Guéckédou i Guinea i desember 2014.[7] Preliminære resultater fremlagt i 2016 på Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) ofg senere publisert, viste en nedgang i mortalitet hos pasienter med lave-til-moderate nivåer av virus i blodet, men ingen effekt når nivåene var høye (hos pasienter med høyere risiko for en dødelig utgang).[8][9][10] Måten forsøket var satt opp på ble samtidig kritisert for bare å benytte historiske kontroller.[11]

Covid-19Rediger

I februar 2020 ble Favipiravir studert i Kina for eksperimentell behandling av covid-19.[12][13] Forsøk skulle også foretas i Japan.[14] Den 12. mai 2020 meddelte medisinprodusenten Glenmark Pharmaceuticals i Mumbai at de hadde fått det indiske legemiddelverkets godkjenning til å påbegynne en fase tre-studie, som var beregnet på å pågå til senest august 2020.[15] Den 22. mai 2020 godkjente det russiske helseministerium Favipiravir, som produseres og selges i Russland under navnet Avifavir, for covid-19-behandling. [16]

I Norge er helsemyndighetene ikke villige til å gå god for medikamentet, men kunngjorde den 19. september 2020 at man ikke ville nekte det brukt i enhelttilfeller. Legemiddelverket skriver at det mener fortsatt at det ikke er tilstrekkelig dokumentasjon for å anbefale bruk av favipiravir ved covid-19-infeksjon. Faren for fosterskade stiller også store krav til forsvarlig bruk. Samtidig har Norge lang tradisjon for at leger på eget ansvar kan bruke uregistrerte legemidler når dette vurderes å være den beste løsningen i behandling av enkeltpasienter. Søknader om bruk av favipiravir til navngitte enkeltpasienter vil derfor ikke bli avslått fremover, heter det. Legemiddelverket vil ikke godkjenne søknader «til bruk i praksis».[17]

Andre virussykdommerRediger

Favipiravir er blitt, eller blir, testet mot en rekke andre virussykdommer. Foruten mot ebola og covid-19, gjelder dette nipahvirus, West Nile-virus, gulfebervirus, munn-og-klovsykevirus, og en rekke andre flaviviruser, arenaviruser, bunyaviruset og alfaviruser.[18] Aktivitet mot enteroviruser[19] og Rift Valley-febervirus er også blitt påvist.[20] Favipiravir har vist begrenset effektivitet mot Zikavirus i dyrestudier, men da med mindre effekt en andre antivirale midler som for eksempel MK-608.[21] Virkestoffet viste også noe effekt mot rabies,[22] og er blitt benyttet eksperimentelt på noen mennesker smittet med det viruset.[23]

ReferanserRediger

  1. ^ «Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections». Pharmacology & Therapeutics: 107512. Februar 2020. PMC 7102570  Sjekk |pmc=-verdien (hjelp). PMID 32097670 Sjekk |pmid=-verdien (hjelp). doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. 
  2. ^ https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/japan-s-fujifilm-licenses-flu-drug-api-to-china-s-zhejiang-hisun-pharmaceutical-a-first. 
  3. ^ «The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa». The Journal of General Virology. 95 (Pt 8): 1619–1624. August 2014. PMID 24795448. doi:10.1099/vir.0.067199-0. 
  4. ^ «Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model». Antiviral Research. 105: 17–21. Mai 2014. PMID 24583123. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. 
  5. ^ «Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model». Antiviral Research. 104: 153–5. April 2014. PMID 24462697. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. 
  6. ^ «First French Ebola patient leaves hospital». Reuters. 4. oktober 2016. 
  7. ^ «Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea». AllAfrica – All the Time. Besøkt 28. desember 2014. 
  8. ^ «Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea». CROIconference.org. Besøkt 17. mars 2016. 
  9. ^ «Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea». PLOS Medicine. 13 (3): e1001967. Mars 2016. PMC 4773183 . PMID 26930627. doi:10.1371/journal.pmed.1001967. 
  10. ^ Fink, Sheri (4. februar 2015). «Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa». The New York Times. 
  11. ^ Cohen, Jon (26. februar 2015). «Results from encouraging Ebola trial scrutinized». Science. doi:10.1126/science.aaa7912. 
  12. ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 February doi:10.1038/d41573-020-00016-0
  13. ^ Brief –Corrected – Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, 16. februar 2020.
  14. ^ «Fujifilm Announces the Start of a Phase III Clinical Trial of Influenza Antiviral Drug Avigan (favipiravir) on COVID-19 in Japan and Commits to Increasing Production» (engelsk). 
  15. ^ https://www.livemint.com/companies/news/covid-19-glenmark-begins-phase-3-of-clinical-trials-on-antiviral-favipiravir-11589263621323.html. 
  16. ^ «Минздрав одобрил первое в России лекарство от коронавируса» (russisk). 
  17. ^ Legemiddelverket: Favipiravir som mulig behandling av covid-19, oppdatert 19. september 2020, lest 21. september 2020
  18. ^ «T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections». Antiviral Research. 82 (3): 95–102. Juni 2009. PMC 7127082  Sjekk |pmc=-verdien (hjelp). PMID 19428599. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. 
  19. ^ «Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor». Antiviral Research. 100 (2): 446–54. November 2013. PMC 3880838 . PMID 24084488. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. 
  20. ^ «Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever». PLOS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. April 2014. PMC 3983105 . PMID 24722586. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. 
  21. ^ «Zika Virus: Where Is the Treatment?». Current Treatment Options in Infectious Diseases. 2016. s. 208–211. PMC 4969322 . PMID 27547128. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. 
  22. ^ «Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis». The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. April 2016. PMC 4799667 . PMID 26655300. doi:10.1093/infdis/jiv586. 
  23. ^ «Human Rabies - Virginia, 2017». MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (engelsk). 67 (5152): 1410–1414. Januar 2019. PMC 6334827  Sjekk |pmc=-verdien (hjelp). PMID 30605446 Sjekk |pmid=-verdien (hjelp). doi:10.15585/mmwr.mm675152a2.