Imatinib
Imatinib (INN) som markedsføres av Novartis med handelsnavnet Gleevec (Canada, Sør-Afrika og USA) eller Glivec (Australia, Europa og Sør-Amerika) og noen ganger med utprøvingsnavnet STI-571, er en tyrosin kinase hemmer som brukes i behandling av flere kreftformer, spesielt Philadelphiakromosom-positivt (Ph+) kronisk myelogen leukemi (KML)[1] og gastrointestinalkreft (GIST), samt andre krefttyper.
| Imatinib | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Systematisk (IUPAC)-navn | |||
| 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide | |||
| Identifikatorer | |||
| CAS-nummer | |||
| ATC-nummer | L01 | ||
| PubChem | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| Kjemiske data | |||
| Formel | C₂₉H₃₁N₇O | ||
| Molmasse | 493,259 g/mol | ||
| SMILES | CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CC=C5 | ||
| Farmakokinetiske data | |||
| Biotilgjengelighet | 98% | ||
| Proteinbinding | 95% | ||
| Metabolisme | Hepatisk (hovedsakelig CYP3A4) | ||
| Halveringstid | 18 timer (imatinib) 40 timer (aktiv metabolisk) | ||
| Utskilling | Avføring (68%) og renalt (13%) | ||
| Lisens | EU EMEA:, US FDA: | ||
| Svanger.kat. | D(AU) D(USA) | ||
| Lovlig status | POM (UK) ℞-only (USA) | ||
Virkningsmekanisme rediger
For at en celle skal overleve trenger den signaler via proteiner (signalkaskade) slik at den kan holde seg i live. Noen proteiner i denne kaskaden bruker en fosfatgruppe som «på»-bryteren. Denne fosfatgruppen lages ved fosforylering av et tyrosin kinase enzym. Hos friske celler slås disse tyrosin kinase enzymene av og på etter behov. Men i Ph-positive KML celler står et tyrosin kinase enzym, BCR-Abl fast i «på»-posisjonen og fortsetter å lage fosfatgrupper. Imatinib blokkerer dette BCR-Abl enzymet og hindrer det i å lage nye fosfatgrupper. Resultatet blir at disse cellene slutter å vokse og de dør i en celledød-prosess (apoptose).[2] Siden BCR-Abl tyrosin kinase enzymet bare finnes i kreftceller og ikke i friske celler, virker imatinib som målrettet terapi—kun kreftceller drepes med legemidlets virkning.[3] I denne forbindelse var imatinib ett av de første midlene som kunne vise til potensialet for målrettede handlinger i kreft-terapien, og det er ofte sitert som et paradigme for forskning i kreftbehandling.[4]
Økt median overlevelse rediger
Utviklingen av Gleevec og andre relaterte legemidler som har lignende virkningsmekanisme har ført til en fem års overlevelsesrate for personer med kronisk myelogen leukemi (KML) som er nesten doblet fra 31% i 1993 (før Gleevec ble godkjent av FDA i 2001) til 59% for de som ble diagnistisert mellom 2003 og 2009.[5] Sammenlignet med eldre legemidler har imatinib en relativ godartet bivirkningsprofil,slik at mange pasienter kan leve et tilnærmet normalt liv.[6] Median overlevelse for imatinib-behandlet personer med gastrointestinale stromale tumorer er nesten 5 år, sammenlignet med 9 til 20 måneder i tiden man ikke hadde imatinib til rådighet.[7]
Referanser rediger
- ^ Novartis Pharma AG. Gleevec® (imatinib mesylate) tablets prescribing information. East Hanover, NJ; 2006 Sep. Anon. Drugs of choice for cancer. Treat Guidel Med Lett. 2003; 1:41–52
- ^ Goldman JM, Melo JV (oktober 2003). «Chronic myeloid leukemia – advances in biology and new approaches to treatment». N. Engl. J. Med. 349 (15): 1451–64. PMID 14534339. doi:10.1056/NEJMra020777.
- ^ Fausel, C. Targeted chronic myeloid leukemia therapy: Seeking a cure. Am J Health Syst Pharm 64, S9-15 (2007)
- ^ Stegmeier F, Warmuth M, Sellers WR, Dorsch M (mai 2010). «Targeted cancer therapies in the twenty-first century: lessons from imatinib». Clin. Pharmacol. Ther. 87 (5): 543–52. PMID 20237469. doi:10.1038/clpt.2009.297.
- ^ «Leukemia - Chronic Myeloid - CML: Statistics | Cancer.Net».
- ^ «leukaemialymphomaresearch.org.uk» (PDF). Arkivert fra originalen (PDF) 28. mars 2014.
- ^ De Giorgi U, Verweij J (mars 2005). «Imatinib and gastrointestinal stromal tumors: Where do we go from here?». Mol. Cancer Ther. 4 (3): 495–501. PMID 15767559. doi:10.1158/1535-7163.MCT-04-0302.