Fresnillo er en by og en kommune i den meksikanske delstaten Zacatecas. Byen er kjent for sine sølvgruver og gruvedrift har lenge vært en viktig inntektskilde. Fresnillo ble grunnlagt i 1554 av Francisco de Ibarra (svigersønn av visekonge Luis de Velasco). Folketellinger fra 2005 viser et innbyggertall på 110 892 for byen og 186 236 for kommunen.

Fresnillos plassering i Zacatecas