Zopiklon

Zopiklon er et hypnotikum av typen cyklopyrroloner som brukes til å behandle kortvarige eller forbigående søvnproblemer (maks 2–4 uker). Zopiklon virker på samme måte som benzodiazepinene ved å binde seg til reseptorer i GABA-komplekset i sentralnervesystemet, og kalles derfor et benzodiazepinlignende preparat.

Zopiklon

Systematisk (IUPAC)-navn
(RS)-6-(5-kloropyridin-2-yl)-7-okso-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl 4-metylpiperazin-1-karboksylat
Identifikatorer
CAS-nummer		43200-80-2
ATC-nummer		N05CF01
PubChem		5735
DrugBank		01198
ChemSpider		5533
Kjemiske data
Formel		C₁₇H₁₇ClN₆O₃
Molmasse		388,105066 g/mol
SMILES		CN1CCN(CC1)C(=O)OC2C3=NC=CN=C3C(=O)N2C4=NC=C(C=C4)Cl
Farmakokinetiske data
Metabolisme		Lever, via cytokrom P450-systemet
Halveringstid		4–6 timer
Utskilling		Hovedsakelig i urin
Terapeutiske data
Lovlig status		B-Preparat, Vanedannende legemiddel (NO)
Klassifisering		Hypnotikum
Virkningsmekanisme		Forsterker virkningen til den hemmende substansen GABA i sentralnervesystemet

Forskjellen mellom benzodiazepiner og zopiklon er at zopiklon har en høyere selektivitet for BZP1-reseptorene. Binding til BZP1-reseptorene gir den hypnotiske effekten, mens binding til BZP2 gir den antikonvulsive, muskelavslappende og angstdempende effekten. Selektiviteten overfor BZP1-reseptorer gjør at zopiklon kun brukes som hypnotikum.

Interaksjoner

Den dempende effekten av zopiklon på sentralnervesystemet kan forsterkes av benzodiazepiner, barbiturater, enkelte typer analgetika, neuroleptika, sederende anthistaminer, anestetika og av alkohol. Zopiklon metaboliseres av cytokrom P450-systemet (CYP 3A4 og CYP 2C8) og kan derfor interagere med stoffer som enten induserer eller hemmer enzymet.

Erytromycin hemmer enzymet og gir økt konsentrasjon av zopiklon (80%). Rifampicin induserer enzymet og gir nedsatt konsentrasjon av zopiklon (80-90%). Grapefruktjuice hemmer CYP 3A4 og gir trolig derfor en økt konsentrasjon av zopiklon.

Zopiklon sammenlignet med andre hypnotika

Navn:	Ekvivalent dose	Halveringstid
Flunitrazepam	1 mg	18-26 t
Nitrazepam	10 mg	15-38 t
Zopiklon	15 mg	5-6 t
Zolpidem	30 mg	2 t

På grunn av den korte halveringstiden til de benzodiazepinlignende legemidlene (zopiklon, zolpidem) foretrekkes de fremfor tradisjonelle benzodiazepiner på grunn av hensyn til «hangover» og akkumulasjon. Zopiklon er i dag det legemiddelet som helt klart er foreskrevet mest mot søvnplager. Zopiklon kan for enkelte brukere gi panikkangst og epilepsi-lignende anfall. Etter omregistreringen av flunitrazepam fra B-preparat til A-preparat, og etter at produsenten Roche trakk Rohypnol (flunitrazepam) fra markedet, økte omsetningen av zopiklon betraktelig.

Avhengighet og toleranse

Da man begynte å bruke zopiklon på begynnelsen av 1990-tallet var et av argumentene for å bruke det framfor benzodizepin-hypnotika at det var betydelig mindre av avhengighetsskapende og mindre fare for misbruk. I dag er oppfatningen delt og flere hevder de benzodiazepinlingnende medikamentene ikke er bedre i forhold til toleranse og misbruk i det hele tatt.

For alle sovemedisiner er det en vanedannende effekt at pasienten etterhvert mister troen på at han/hun kan sovne normalt uten sovemedisin.

I USA er for eksempel ezopiklone (den aktive isosomeren i zopiklon) det eneste godkjente virkestoffet mot langtidsbehandling av søvnproblemer.

Handelsnavn på Zopiklon i Norge

• Zopiklon (Mylan)
• Imovane (Sanofi-Aventis)
• Zopiclone (Actavis)
• Zopitin (Vitabalans)

Litteratur

• Imovane (zoplikon), Felleskatalogen
• Zopiklon, Norsk legemiddelhåndbok
• Benzodiazepinliknende hypnotika, Norsk legemiddelhåndbok
• Legemiddelverket